CAR-T nel mieloma multiplo
Sono stati recentemente pubblicati i risultati clinici di uno studio di fase II con CAR-T anti BCMA nei pazienti con mieloma multiplo triplo-refrattario, che ha portato all’approvazione da parte dell’ agenzia regolatoria americana FDA del primo CAR-T per il mieloma multiplo.
Il numero di pazienti con mieloma multiplo refrattari a tre classi di farmaci (inibitori del proteasoma, immunomodulatori e anticorpi monoclonali anti CD38 ) è in costante aumento e, in assenza di uno standard di cura, la loro sopravvivenza è estremamente ridotta.
Idecabtagene vicleucel (ide-cel), è una terapia cellulare CAR-T diretta verso l’ antigene di maturazione delle cellule B (BCMA) che ha mostrato un'efficacia promettente in uno studio di fase I. Questi risultati hanno promosso uno studio pilota “KarMMa” di fase 2, in aperto, a braccio singolo, multicentrico, in cui i pazienti hanno ricevuto ide-cel con dosi variabili da 150×106 a 450×106 cellule T CAR-positive. L’obiettivo era valutare l'efficacia, la farmacocinetica, l'immunogenicità e i potenziali biomarcatori di risposta e progressione e il profilo di sicurezza. L'end point primario era una risposta obiettiva globale; un end point secondario chiave era una risposta completa o stringente.
Dei 140 pazienti arruolati, 128 hanno ricevuto ide-cel. Ad un follow-up mediano di 13,3 mesi, il 73% ha avuto una risposta obiettiva e il 33% una risposta completa o stringente. Una malattia minima residua (MRD) negativa (<10-5 cellule nucleate) è stato confermata in 33 pazienti, che rappresentano il 26% di tutti i pazienti trattati e il 79% dei pazienti con risposta completa o stringente. Le dosi più elevate di CAR-T erano correlate ad una migliore attività antitumorale. La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 8,8 mesi. Gli eventi avversi di tipo ematologico includevano neutropenia nel 91%, anemia nel 70% e trombocitopenia nel 63% dei pazienti. La sindrome da rilascio di citochine (CRS) è stata riportata nel 84% dei pazienti, ma soltanto il 5% ha avuto eventi di grado 3 o superiore. La neurotossicità si è presentata nel 18% dei pazienti, con eventi severi (grado 3) solo nel 3% dei pazienti. L'analisi cinetica cellulare ha confermato la presenza di cellule T CAR+ in 29 dei 49 pazienti (59%) a 6 mesi e in 4 degli 11 pazienti (36%) a 12 mesi dall'infusione.
Questo studio conferma la fattibilità e la tossicità contenuta e maneggevole di ide-cell nel mieloma multiplo triplo-refrattario. L’efficacia è dimostrata dal 33% di risposte complete, la maggior parte delle quali si associa a MRD negativa. Lo studio conferma che a differenza di quanto accade nei linfomi , la curva di PFR non sembra avere un plateau e la mediana di durata di risposta è breve, suggerendo la necessità di proseguire la ricerca clinica in questo campo.
