Trapianto Matched nella AML in prima RC: Atg o PtCy ?
Una delle questioni piu' burning: immunosoppressione con ATG o PtCy? questo lavoro di registo cerca di dare una risposta nell'ambito del trapianto matched.
Si tratta di uno studio dell' ALWP dell'EBMT, che ha analizzato tutti i pazienti adulti affetti da leucemia mieloide acuta in prima remissione completa, che hanno ricevuto un trapianto allogenico da familiare HLA identico, MUD (10/10) o MMUD (9/10), nel periodo compreso fra il 2010 e il 2020. Le piattaforme di immunosoppressione analizzate sono state PTCy /CNI (tacrolimus o ciclosporina)/MMF verso ATG (tacrolimus o cicloporina )/MTX. Sono stati inclusi sia regimi di condizionamento MAC che RIC. Da segnalare che per mimizzare i fattori confondenti è stata eseguita anche una analisi di propensity score matching (2 controlli ATG/CNI/MTX per ogni paziente che ha ricevuto PTCy/CNI/MMF).
I pazienti analizzati sono stati 6050 (402 PTCy /CNI /MMF e 5648 ATG/CNI/MTX); e nell'analisi propensity score 350 PTCy verso 663 ATG.
Alcune differenze statisticamente significative fra i 2 due gruppi: il gruppo PTCy è risultato piu' giovane (48,7 aa di mediana vs 51,5 aa ) e trapiantato piu' recentemente (anno mediano 2018 vs 2016), con donatori MUD più frequentemente 9/10 (35,6 % vs 16%).Nessuna differenza nella distribuzione del rischio citogenetico fra i due gruppi, ma un periodo piu' lungo intercorso fra la diagnosi e il trapianto sempre nel gruppo PTCy (5,7 vs 5,3 mesi rispettivamente). Piu' RIC sempre nel gruppo PTCy (51,5 % vs 41%). Il regime di condizionamento piu' utilizzato in entrambi i gruppi è stato Busulfano-Fludarabina (55,2 e 41,3% rispettivemente nel PTCy e ATG ) seguito da Tiotepa-Busulfano-Fludarabina (16,4 e 6,2%) e infine Busulfano Ciclofosfamide (3,2 e 21,5% rispettivamente).
Nelle analisi eseguite nessuna differenza significativa in nessuna delle variabili trapiantologiche: attecchimento (98,7 vs 98,6% rispettivamente nel gruppo PTCy e ATG), GvHD acuta ( al giorno + 180 II-IV 21,2 vs 20,4%) ; GvHD cronica (a 2 anni 33,7 vs 30% rispettivamente con una estesa del 10,7 vs 11,2%) sopravvivenza a 2 anni (70,8% vs 67,4%) , sopravvivenza libera da malattia sempre a 2 anni (65,3 vs 59,6%9 GRFS (54,1 vs 51%), TRM s a 2 anni (9,7 vs 13,3%) .
Nessuna differnza anche nella matched-pai analisys.
Da segnalare il fatto che il trapianto da un donatore MUD 9/10 aumentava il rischio di GvHD acuta e cronica, di TRM, di GRFS, peggiorava la sopravvivenza libera da malattia e l'overall survival. Il trapianto da donatore MUD 10/10 invece è stato collegato a maggiore GvHD grado II-IV e maggiore TRM.
Apparentemente nessuna differenza, con i limiti di uno studio retrospettivo e di registro. Nel donatore matched si conferma la necessità di utilizzare una delle due piattaforme ( PTCy o ATG) e si sottolinea la necessità di uno studio randomizzato e prospettico. Nel frattempo irrompono altre metodiche di immunosoppressione ( come riduzione del dosaggio di ciclofosfamide, associazione di dosi ridotte di ciclofosfamide e ATG) , che forse andranno nelal direzione di una tailored medicine...
